放射性药品(6篇)

放射性药品篇1

患儿，女，6岁，体重23kg。2010年12月因咽痛，咳嗽、高烧入院治疗，经诊断为扁桃体炎，支原体肺炎（咽部Ⅱ度红肿，体温38.9℃，支原体（+）），遵医嘱给予注射用阿奇霉素0.25g+5%葡萄糖250ml、注射用炎琥宁80mg+5%葡萄糖100ml及注射用盐酸氨溴索15mg+0.9%生理盐水100ml三组液体静滴。在连续静脉滴注炎琥宁与盐酸氨溴索时，输液器管中发生了乳白色混浊，立即予以更换输液器，给予生理盐水间隔静滴后，患者未发生输液不良反应。

2试验方法

为证明炎琥宁与盐酸氨溴索之间是否存在配伍禁忌，进行了如下实验：

2.1将炎琥宁1支（80mg）加入5%葡萄糖注射液100ml稀释（每100ml5%葡萄糖注射液中含有炎琥宁80mg），取炎琥宁溶液5ml放入试管内，加入稀释后盐酸氨溴索注射液1ml（生理盐水100ml：氨溴索15mg）后立即出现乳白色混浊；

2.2将炎琥宁1支（80mg）用灭菌注射用水溶解成4ml（每4ml含有炎琥宁80mg）后直接加入稀释后盐酸氨溴索注射液1ml（生理盐水100ml：氨溴索15mg）后立即出现乳白色混浊；

2.3将炎琥宁1支（80mg）加入5%葡萄糖注射液100ml稀释（每100ml5%葡萄糖注射液中含有炎琥宁80mg）。取炎琥宁溶液5ml放入试管内，加入稀释后的盐酸氨溴索注射液1ml（生理盐水1000：氨溴索15mg）后肉眼观察无变化；

2.4将炎琥宁1支（80mg）用灭菌注射用水溶解成4ml（每4ml含有炎琥宁80mg）后直接加入稀释后的盐酸氨溴索注射液1ml（生理盐水1000：氨溴索15mg）后立即出现乳白色混浊；

2.5将炎琥宁1支（80mg）加入5%葡萄糖注射液100ml稀释（每100ml5%葡萄糖注射液中含有炎琥宁80mg）。取稀释后盐酸氨溴索注射液5ml（生理盐水100ml：氨溴索15mg）放入试管内，加入炎琥宁溶液1ml（每100ml5%葡萄糖注射液中含有炎琥宁80mg）后立即出现乳白色混浊；

3讨论

3.1上述乳白色混合物放置10min、1h、2h、3h、4h、6h，均未转为无色透明液体。由于条件有限，无法进一步证实乳白色混合物为何化学物质。试验所用药物均为国药准字药品，并经卫生部门药检合格。就目前实验，尚不能确定改变成乳白色混合物是否对人体有害，是否影响药物的原作用。但未出现乳白色混浊的液体亦不能确定是否对人体无害，是否已经影响药物原作用。

放射性药品篇2

关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；生产工艺；优化措施；成品率

药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其安全性及疗效。在注射剂药物生产过程中，可见异物是研究者重点关注的问题，只有对可见异物的有效控制才能够从根本上保证药品的生产质量，才能够保证用药者的身体健康及生命安全。目前，人们相当重视注射液生产中可见异物，其对人体造成的危害是不容小觑的。在实际工作中，生产环境、生产设备、操作手段、原辅料、包装材料等都会导致注射液中的可见异物无法控制，影响到其生产质量。

一、左氧氟沙星及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的概述

左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物。早在上个世纪90年代由日本相关专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体，这种药物的抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，也就是说，在临床使用中，医师对活性左旋体的总用量只有左氧氟沙星用量的1/2。在实际工作中，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液由于具有使用方便、较好的医疗效果等优点，受到医学界人士的高度重视，并将其广泛应用在临床试验中。

制药企业在生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的过程中，由于受到各种因素的影响，导致负责人对生产的药物进行检验的过程中存在一定的可见异物，无法达到其生产的质量，不仅浪费了时间，还造成了巨大的经济损失，也对用药者的身体健康与生命安全产生较大的影响。鉴于此，为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的成品率，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，降低药品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性，从而提高其社会经济效益。

二、仪器及试剂的选择

1、仪器的选择：在本文中为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的质量，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，可采用的仪器有：Waters2695高效液相色谱仪、AL204电子天平、PH值测量计等。

2、试剂的选择：乳酸左氧氟沙星、EDTA-2Na、氯化钠、活性炭和乳酸等。

三、试验方法及结果分析

1、新旧药物生产工艺的对比与分析

（1）处方：采用左氧氟沙星计称量600g乳酸左氧氟沙星、1800g氯化钠、乳酸适量、注射用水200L。

（2）旧的左氧氟沙星氯化钠注射液的生产工艺

首先，采用浓、稀两步配制法将氯化钠直接放置到适量的注射用水当中溶解，经过测量，其溶液当中氯化钠的含量为15～20%，并在其中加入适量的药用炭，再将其放置在70～80℃的环境中进行保温15分钟，此时溶液中的炭脱离，将其放置在稀配罐当中；其次，在浓配罐当中掺入适量的注射用水，要求将其温度控制在40℃左右，此时也就需要在其中加入适量的600g乳酸左氧氟沙星以及适量的药用炭，将其搅拌均匀后需放置在一旁静止15分钟。再次，将这一乳酸左氧氟沙星溶液直接放置到稀配罐中，并对其进行脱炭与过滤，将药物的PH值控制在规定的范围之内，再在稀配罐中灌满注射用水，并用相应的钛棒对其进行搅拌均匀。当乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液制备完成之后，我们就需要对其中的可见异物进行严格检查，等到检查合格之后将其装在一个容量为100ml的玻璃瓶当中，对其进行灭菌之后也就获得成品。

（3）新的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺

首先，药物的配制方法与前述的配制方法相同，不同的是配制罐及其管道在生产前用0.2‰（g/v）的EDTA-2Na溶液进行密闭循环30min。药液采用钛棒进行搅拌与过滤。最后获得成品。配制好的药液在配制罐及药液输送管道内保持在40-50℃内保温循环。

2、金属络合剂对产品可见异物的影响

药品生产所用配制罐和管道人多采用316L不锈钢材质，而不锈钢在一定的温度、酸度等条件下有可能使部分金属离子进入药液，而金属离子对某些药物具有催化作用，使药品变质，因此，须控制药液中金属离子的浓度。金属络合剂EDTA一2Na能与多种金属进行络合，并且与金属离子络合的稳定常数较人，能形成稳定的络合物，能避免或者减少金属离子对药物的不良影响。

金属络合剂EDTA一2Na对可见异物的影响，在这里只考察生产前是否使用0.2‰（g/v）浓度的EDTA一2Na注射用水溶液对316L不锈钢配制罐和管道进行密闭循环对可见异物的影响。在生产环境和工艺条件相同条件下，生产6批规格为100mL：0.3g的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，前三批生产前用0.2‰（g/v）的EDTA一2Na溶液对配制罐和管道进行密闭循环20min，后三批生产前不进行此操作，对六批产品的可见异物废品统计情况，结果显示，进行密闭循环三批样品较未进行密闭循环的总废品数和可见异物废品数都有所减少，而可见异物占总废品的比例也呈现同样的趋势。由此可见，生产前是否用0.2‰（g/v）EDTA一2Na溶液对配料罐、管道进行密闭循环对产品的废品数和可见异物废品影响很人，EDTA一2Na溶液密闭循环可使产品可见异物明显下降。

3、灌装温度对可见异物的影响

为了考察灌装温度对产品废品的影响，设计了分别采取400C，500C，600C，70℃的灌装温度进行试验，其余生产条件按照改进前生产工艺进行。对试验产品的可见异物废品统计情况可以看出，采用400C，500C，600C，70℃不同的灌装温度后，每批产品总废品数维持在120瓶，而可见异物废品数除了700C灌装条件下为102瓶外，其余三个灌装条件生产产品可见异物废品数基本维持在90瓶。由此可以得出结论：生产工艺中的灌装温度区间为40℃至600C时，对产品可见异物影响基本保持不变，而灌装温度达到70℃时，总废品数和可见异物废品数较灌装温度低于70℃时，都有所升高，故在实际生产中，配料和灌装温度采用40一50℃为宜。

三、讨论

通过上述，简单介绍了乳酸左杨沙星氯化钠注射液生产工艺的优化措施，经过时间证明，这一优化方案符合当前国家对可见异物的规定范围，相对于过去的生产工艺而言，新的生产工艺能够有效的提高药品生产的成品率，并且操作比较简便，提高了其生产效率。随着社会的发展，这一生产工艺必然会被推广，从而保证乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的质量，保证用药者的用药安全。■

参考文献

[1]孔薇.HPLC法测定乳酸左氧氟沙星注射液左氧氟沙星含量[J].安徽医药.2010（10）

放射性药品篇3

1口服制剂

1.1醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂

帕尔制药(ParPharmaceutical)公司的醋酸甲地孕酮纳米结晶浓口服混悬剂（商品名：MegaceES）125mg/mL，用于治疗艾滋病患者的厌食、恶病质或无法解释的体重明显下降。

本品为醋酸甲地孕酮新型口服混悬剂，是医生处方中最常见的食欲刺激剂。制剂的服药体积量缩小为原产品的1/4，对吞咽大容量液体有困难的患者是一重大福音。

本品采用礼来公司的纳米结晶(NanoCrystal)技术释药系统来改善原醋酸甲地孕酮口服混悬剂的溶出度和生物利用度。研究表明，空腹服用原制剂生物利用度降低，而空腹服用本品的生物利用度几乎不受影响，故患者不需同时进食，因而对食欲欠佳的患者可谓是一种改善。在进食情况下，本品625mg/5mL与原醋酸甲地孕酮口服混悬剂800mg/20mL呈生物利用等效性表明新技术提高了药物的生物利用度。

1.2泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片

拜马林制药（BioMarinPharmaceutical）公司与阿联特制药（AlliantPharmaceuticals）公司联合开发的泼尼松龙磷酸钠口腔速崩片（商品名：OrapredODT），用于治疗儿童哮喘的急性症状加重，还可用于控制严重的持续哮喘，减轻关节炎和癌症治疗中的常伴随的黏膜炎症。OrapredODT采用口腔速崩片专利制备技术制成，不需用水送服即可在口腔内快速崩解，是一种遮味、不需冷藏和使用方便的泼尼松龙新制剂。

1.3左甲状腺素钠软胶囊

2007年2月，美国FDA批准生物化学研究院有限公司（InstitutBiochimiqueSA）的左甲状腺素钠软胶囊（商品名：Tirosint）上市，用于治疗甲状腺功能减退和垂体TSH抑制。剂量规格有：左甲状腺素钠12.5mg/粒，25mg/粒，50mg/粒，75mg/粒，100mg/粒，125mg/粒，150mg/粒。

本品获准上市的意义特别重大：美国药品管理部门非常重视甲状腺素产品的质量。早在1997年就有报道，市售甲状腺素产品批与批间甚至同批号内质量均存在差异。因而，Tirosint获准上市意味着对药品质量提出了非常高的要求。

该公司采用软胶囊制备新技术制成的Tirosint，可避免原普通片剂生产过程中常会遇到的药物分布不均、标示量不一致等情况。药物溶于液相，因此每批内药物分布均匀，标示剂量与实际剂量相一致，且批与批间质量一致；由于有软胶囊壳保护，提高了药物的稳定性。

1.4复方制剂

自20世纪60年代口服避孕药上市以来，制剂有了很大的发展。传统的给药方案是21d给药，7d给予安慰剂，旨在刺激形成自然的月经周期。使用较长时间（7d）的安慰剂间隔，以对抗较高的口服雌激素剂量，使每月能停止经血。当今先进的避孕理念是：采用小剂量雌激素，以缩短无药周期。除降低雌激素用量外，还与各种孕激素联合用药，改变给药方案。

1.4.1复方屈螺酮/炔雌醇制剂

复方屈螺酮/炔雌醇3mg/0.02mg制剂（商品名：Yaz）是首个和唯一一个被美国FDA批准有3种不同适应证的口服避孕药品。

2006年3月，美国FDA批准德国先灵公司在美国的子公司伯列克斯（Berlex）公司的产品Yaz上市，24d给药用于避孕。本品是首个24d给药的口服避孕药，较21d给药的口服避孕药对体内激素的波动小。在一项1027例妇女完成11480个治疗周期的大型临床研究中，确定了Yaz的安全性，显示避孕有效率达99％。

2006年10月，美国FDA又批准Yaz治疗欲口服避孕药的妇女经前烦躁不安的情绪和生理症状。Yaz是唯一在统计学上和临床疗效上可显著治疗经前应激性情绪、焦虑、肿胀和食欲增加等严重影响妇女活动、工作和交际的症状。

2007年1月底，美国FDA再次批准Yaz的新适应证，用于治疗欲口服避孕药妇女的寻常痤疮。两项对1000多例患者6个月多中心随机双盲安慰剂对照临床研究显示，Yaz治疗中度痤疮在统计学上显著有效。本品显著降低总体、炎症和非炎症痤疮损伤的记分。而且，按全球研究者统计评判（ISGA）标准Yaz治疗组皮肤症状“清除”、“几乎清除”的约是安慰剂的4倍。

1.4.2口服复方避孕药咀嚼片

百时美施贵宝公司的口服复方避孕药咀嚼片（商品名：Ovcon35），每片含炔诺酮0.4mg和炔雌醇0.035mg，供妇女吞服或咀嚼后吞服。若采用咀嚼吞服的服用方法，应在服药后立即饮1满杯水使所有药物均达到胃部，口内不留残留物。

Ovcon35采用28d的给药方案，服药方便。每一包装盒内装有21d用量的复方炔诺酮和炔雌醇白色片，随后7d为不含药物的绿色安慰剂片，组成4wk的疗程。

1.4.391d口服避孕片

供妇女服用的91d口服避孕片(商品名：Seasonale)，每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。本品采用91d的给药方案。每一包装盒内装有12wk（84d）用量的复方左炔诺孕酮和炔雌醇粉红色片，随后1wk（7d）为不含药物的白色安慰剂片。普通避孕片是28d给药方案（21d服用药物片剂，随后7d服用安慰剂片）。Seasonale的给药方案可使妇女的经期数从原来的一月1次减少至三月1次。

1.5睾酮口腔黏膜黏贴片

哥伦比亚公司（ColubiaLaboratories）的睾酮黏膜释药系统（商品名：Striant）是首个通过透口腔黏膜（牙龈表面）睾酮替代治疗男性睾酮内分泌缺失或无（包括性腺功能减退症）的制剂。Striant为数以百万计睾酮内分泌缺失或无的男性提供了安全、有效和方便的睾酮替代治疗。

哥伦比亚公司采用生物黏附释药系统（BDS）专利技术制成的Striant，一日2次口腔黏膜给药。Striant获准上市取得了其口腔黏膜释药技术平台的首个商业机会，该平台技术可用于释放不能口服的药物。此睾酮缓释黏贴片（外形很小的单面凸片）可快速黏附于口腔黏膜。当此产品与唾液接触即软化成凝胶状，可舒适地保留在原用药部位释药12h。它通过口腔黏膜释放睾酮，吸收进入血液循环，直接释入上腔静脉（大血管），绕过胃肠道系统和肝脏。Striant能使性腺功能减退症患者形成的睾酮全身血液循环浓度接近正常人的生理浓度。

2注射剂

2.1控释注射剂

2.1.1三月1次的曲普瑞林控释注射剂

德彪制药（Debiopharm）公司的三月1次的曲普瑞林控释注射剂（商品名：Moapar），用于可逆性降低血清睾酮浓度以控制成年男性的性冲动。在治疗男性性偏差时，本品每3个月给药方案优于以醋酸环丙孕酮（CPA）和醋酸甲羟孕酮（MPA）等雄激素拮抗药每日口服或每周肌肉注射。Moapar较雄激素拮抗药（如CPA和MPA）不良反应少，对肝细胞损伤、血栓形成和男子女性型乳房发生的危险性小。与己烯雌酚合用治疗未观察到对心脏有毒性，也不会像雄激素拮抗药氟他胺会诱导肝脏毒性。

Moapar系一促性腺激素释放激素同系物，可通过诱导和维持去生殖腺者血清睾酮浓度来有效地治疗性偏差。2项研究显示，每月1次注射曲普瑞林8个月至7年，在男青年性偏差患者身上呈现良好的安全性和有效性。在第一项研究中，5/6患者的血中睾酮浓度降至去生殖腺时浓度，从治疗前22.9±2.8nmol/L降至1.2±0.3nmol/L。在另一项研究中，成功地治疗了30例患者，治疗6个月后睾酮血清浓度从治疗前18.9±6.8nmol/L降至0.9±0.5nmol/L。

2.1.2醋酸甲羟孕酮控释注射混悬剂

辉瑞公司的醋酸甲羟孕酮控释注射混悬剂（商品名：Depo-subQprovera104），用于治疗子宫内膜异位引起的疼痛（1/10育龄妇女患此病）。在以往15年内，此药首次用于宫内膜异位引起的疼痛。临床研究显示，Depo-subQprovera104治疗宫内膜异位疼痛的疗效可与醋酸亮丙瑞林储库型长效注射混悬剂（商品名：LupronDepot）相媲美。本品不影响骨矿物质密度，且绝经综合征（如热潮红）发生率低且严重程度轻。

在对274例患者为期18个月的研究中，本品每三个月给药1次治疗所有宫内膜异位引起的疼痛和症状（如骨盆痛、骨盆触痛、痛经、性交痛、组织硬化或变厚）在统计学上与每三个月给药1次的LupronDepot疗效相近。以醋酸亮丙瑞林储库型长效注射混悬剂治疗的患者在18个月时股骨和腰脊柱骨矿物质密度较基础值显著降低，而本品则无这种情况。

本品一年皮下注射4次，可有效地治疗停经引起的症状，使内膜组织变薄和致密，继而中止内膜异常组织的生长，解除内膜异位疼痛。这种每三月注射1次的避孕药物制剂，较原Depo-provera疗效好而剂量减少30％。

2.1.3阿倍瑞克储库型控释注射混悬剂

普雷西斯（Praecis）公司的阿倍瑞克（abarelix）控释注射混悬剂100mg（商品名：Plenaxis），是首个现有促性腺激素释放激素拮抗剂储库型注射剂。本品用于姑息治疗下述晚期前列腺癌男性患者：不适宜于用醋酸黄体激素释放激素（LHRH）激动剂治疗、拒绝手术切除和有一种和多种原因（由于转移的神经学因素；尿路或膀胱出口堵塞，局部受损或转移性疾病）；骨骼转移持续使用麻醉类镇痛药的骨严重疼痛。有5％～10％的前列腺癌患者处于晚期阶段，更宜选用Plenaxis。

Plenaxis是促性腺激素释放激素拮抗剂类药物，降低男性体内与前列腺癌生长关系密切的睾酮激素。对81例男性患者的研究显示，本品可有效地降低晚期前列腺癌患者体内睾酮的产生。研究还表明，这些患者至少进行2wk的治疗后可避免手术切除。其中一些患者使用本品还得到其它益处，如减轻疼痛和解除排尿问题。然而，81例中有3例在临床研究中出现严重的过敏反应，其中1例失去知觉。

2.1.4睾酮储库型控释注射剂

先灵公司的睾酮储库型控释注射剂（商品名：Nebido），用于治疗男性性功能减退（睾酮缺失）。体内睾酮缺少男性患者原先平均每年需注射22次药物，Nebido一年仅注射4次即可，此外，Nebido制剂可使体内睾酮血浓度维持在正常生理范围内，因而更受患者青睐。睾酮缺失可引起相当严重的健康问题，严重影响生活质量。

2.2粉针剂

尼科美德（Nycomed）公司的甲状旁腺素（rDNA源）100μg粉针（商品名：Preotact；Preos），用于治疗绝经后妇女有骨折高危险性的骨质疏松症。

在甲状旁腺素治疗骨质疏松（TOP）的Ⅲ期临床研究中，以多中心随机双盲安慰剂对照评价了甲状旁腺素降低绝经后妇女首次和继发性椎骨骨折危险的效果。总共�2532例患者（1286例使用Preotact，1246例使用安慰剂），年龄45～94岁（45~54岁者占8.1%，75岁者≥11.4%），随机给予甲状旁腺素100μg/d或安慰剂（每日钙700mg和维生素D400IU）。研究表明，甲状旁腺素显示在统计学上可显著降低骨质疏松症妇女的椎骨新骨折的危险性。

2.3预填充注射剂

2.3.1促卵泡素α注射用预填充笔

雪兰诺（Serono）公司的促卵泡素α注射用预填充笔（商品名：Gonal-f），用于治疗不孕症。Gonal-f中填充促卵泡素α为一人重组促卵泡素，与人体内的自体促卵泡素结构相同。为了使不孕症患者治疗更容易和剂量更准确，对新Gonal-f预填充笔进行了专门的设计，有3种剂量规格：300IU/0.5mL（22μg/0.5mL）；450IU/0.75mL（33μg/0.75mL）；900IU/1.5mL（66μg/1.5mL）。

此药采用易用型的笔型注射器，适用于以氯米芬治疗无效的妇女排卵停止；辅助生殖技术刺激排卵过度患者生成多卵泡；与黄体激素制剂合用刺激卵泡激素和黄体激素严重缺乏患者产生卵泡；刺激促性腺激素分泌不足的性腺功能减退症男性生成精子。

2.3.2促卵泡素β注射用药液筒

促卵泡素β注射用药液筒（商品名：FollistimAQCartridge），是美国首个批准的预填充、预混合溶液的促卵泡素制剂。本品设计新颖，可与笔型给药器FollistimPen合用。美国奥加农（OrganonUSA）公司上市FollistimAQCartridge和FollistimPen。笔型给药器采用独特的剂量标示方法，可根据需要自行选择剂量，由于药物已经混匀，患者仅需将刻度盘拨动至所需的剂量值即可，此新颖的释放促卵泡素方法使给药过程更为平稳。而且，微针和小容量药液使患者容易耐受。

FollistimAQ有2种使用方便的剂量规格：300IU和600IU，从单一药液筒提供多剂量药物。在一项对60例患者的研究中，以FollistimPen自我注射后的第6天，98.3%的人评价为“非常好”至“好”。FollistimPen给药剂量准确，与冻干制剂且以普通注射器和针头给药的方式相比，促卵泡素β的释出量高18％。

2.3.3绒促性素α预填充注射器

雪兰诺公司的绒促性素α预填充液体注射剂（商品名：Ovidrel），是首个治疗不孕症一步给药的注射剂。与其他治疗不孕症药物制剂不同，使用绒促性素α预填充注射剂注射前不需患者自行将药物与溶媒混合，使用方便。该绒促性素α为重组DNA技术制备的重组人绒促性素（r-hCG），其理化性能、免疫和生物活性可与天然来源的(胎盘、孕妇尿)hCG相媲美。绒促性素α刺激晚期成熟卵泡和恢复卵母细胞成熟分裂绒促性素α是促黄体生成素（LH）同系物，与卵巢膜细胞粒膜的LH/hCG受体结合，改变内源性LH波动。�

3吸入剂

3.1胰岛素粉末吸入给药

辉瑞公司的人胰岛素（rDNA源）粉末吸入剂（商品名：Exubera），用于治疗成人1型和2型糖尿病。本品是首个胰岛素吸入型制剂，体现了治疗糖尿病药物制剂的重大发展。

奈克塔（Nektar）公司与辉瑞公司合作开发了此吸入器和胰岛素粉末制剂。辉瑞公司负责Exubera的销售、生产和临床开发。奈克塔公司提供Exubera胰岛素生产工艺和吸入装置制备技术。

Exubera系人胰岛素速效干粉吸入剂（1mg/剂，3mg/剂），餐前可简便地将药物释至肺部。吸入器重124g，大小像一副眼镜，每次均可释出精确剂量的胰岛素。

研制Exubera是迄今最热门和创新的治疗糖尿病药物制剂开发计划之一，辉瑞公司已投资10亿多美元，并投资开设了2个生产企业：德国法兰克福世界上日前规模最大的胰岛素原料生产厂和美国印第安纳州特雷霍特的高技术制剂生产厂。

3.2糠酸莫米松粉雾剂

先灵葆雅公司的糠酸莫米松220μg粉雾剂（商品名：Asmanex），用于≥12岁哮喘患者哮喘的一线维持治疗，还可一日1次用于初始仅采用吸入控制治疗哮喘、治疗先前只使用过支气管扩张药或吸入甾体类皮质激素的哮喘患者。

一项12wk对400例以往依赖使用吸入糖皮质激素治疗的持续哮喘患者进行多中心随机双盲安慰剂对照临床研究显示，本品能根本改善患者肺功能并减少急救药品沙丁胺醇的使用。研究结束时，Asmanex治疗组患者显著减少夜间醒来次数，日间症状得到改善。

本品曾获DuPont创新包装奖的吸入器具，使用方便，不含抛射剂，患者用药时不需手与呼吸配合，并装有数字计量器，使患者可直接知晓剩余剂量。

3.3布地奈德新氢氟烷抛射剂吸入剂

阿斯利康公司的布地奈德新氢氟烷抛射剂揿压式定量吸入剂（pMDI，商品名：Pulmicort），用于治疗成人和儿童哮喘。目前销售的氯氟烷pMDI早在1981年12月就面市，按蒙特利尔条约以不破坏臭氧层的氢氟烷抛射剂替代氢氟烷。这种新的氢氟烷pMDI是英国释药系统公司斯基制药（SkyePharma）公司采用其专利制备技术开发的，有100μg和200μg两种剂量规格。

布地奈德pMDI自1981年注册以来已在89个国家获准上市，现已有3种类型的吸入剂：干粉吸入剂（商品名：PulmicortTurbuhaler），混悬液喷雾吸入剂（PulmicortRespules）和揿压式定量吸入剂（PulmicortpMDI）。

3.4复方福莫特罗/二丙酸倍氯米松氢氟烷吸入剂

奇希制药公司（ChiesiFarmaceuticiSpA）的复方福莫特罗/二丙酸倍氯米松氢氟烷（HFA）6μg/100μg吸入剂（商品名：Foster），用于哮喘常规治疗。每一喷释出福莫特罗5μg和二丙酸倍他米松86.4μg。

Foster系一固定剂量复方福莫特罗与倍他米松揿压式定量吸入剂，采用了Modulite技术和微粉化工艺，因而本品可减少甾体类药物成分（倍他米松）的剂量，可望改善风险/疗效比。

4鼻喷雾剂

4.1小儿用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂

葛兰素史克公司的小儿用丙酸氟替卡松鼻定量喷雾剂（25μg/喷）（商品名：Flunase），用于过敏性和血管舒缩性鼻炎，常规给药方案是一日1次，每次两鼻孔各喷1下。其成人用鼻喷雾剂1994年已在日本上市，是最广泛处方用药的皮质激素类药物鼻用制剂。

4.2环索奈德鼻喷雾剂

阿尔塔那制药（AltanaPharma）公司的环索奈德鼻喷雾剂（商品名：Omnaris），一日1次200μg，用于治疗≥12岁季节性和常年性过敏性鼻炎患者的鼻症状。美国FDA已决定批准Omnaris的此适应证用于2～12岁患儿，该公司2007年在美国上市本品。

Omnaris获准上市为过敏性鼻炎患者提供了新的治疗理念。除鼻喷雾剂外，环索奈德口腔吸入剂已在全球39个国家用于治疗慢性哮喘，该公司也已向美国FDA递交了口腔吸入剂的上市申请。

鼻腔给予肾上腺皮质激素类药被认为是治疗过敏性鼻炎的黄金标准，通过减少造成鼻症状主要因素的炎症体现其治疗作用。

5外用制剂

5.1一周1次的复方激素透皮控释贴片

先灵公司的首个一周1次缓解绝经综合征的复方激素雌二醇/左炔诺孕酮透皮控释贴片（商品名：ClimaraPro），系一透明的薄贴片，用于治疗中度至严重绝经后引起的血管舒缩症状（如热潮红和盗汗等）。

透皮控释贴片技术可使其比口服制剂以小得多的剂量持续释放激素。ClimaraPro每日释放左炔诺孕酮0.015mg和雌二醇0.045mg。本品改变了以往激素治疗的传统给药途经，这是美国首个以左炔诺孕酮激素治疗的复方透皮贴片，该药在全世界作为妇女避孕用药已有20多年，拥有数以百万例患者的用药经验。

两个随机对照的临床研究显示，ClimaraPro控制绝经后症状迅速有效。许多患者用药后第1周热潮红发生次数明显减少，严重程度也明显减轻，12周时90％妇女热潮红的发生率减少80％。

5.2地奈德凝胶

皮肤药品（SkinMedica）公司的地奈德0.05%凝胶（商品名：Desonate），用于治疗轻至中度特应性皮炎。地奈德是一低强度肾上腺皮质激素类药，采用道制药科学（DowPharmaceuticalSciences）公司水凝胶基质专利技术制成制剂。此专利制剂不含会刺激或干燥特应性皮炎患者皮肤的醇、芳香剂或表面活性剂。Desonate由皮肤药品公司与道制药科学公司联合开发。

地奈德是美国皮肤科药品市场销售领先的低强度皮质激素类药品，有安全有效的长期用药史。在2项总共582例3个月至18岁轻至中度特应性皮炎患者的Ⅲ期临床研究中，Desonate安全有效。结果显示，第一和第二终点在统计学上Desonate疗效较安慰剂显著。Desonate是一种用药舒适无刺激、不留滑腻残留物且有丝滑感的制剂。

5.3雌二醇纳米粒外用乳剂

诺瓦瓦克斯（Novavax）公司和金（King）公司联合开发的首个处方药雌二醇外用乳剂（商品名：Estrasorb），用于短期减轻绝经妇女中度至严重血管舒缩症状。Estrasorb获准上市标志着该公司微胶纳米粒（MNP）专利技术释药平台9年工作的成果。由此，使得它有机会在美国16亿美元雌激素治疗市场占有特殊的地位。此种非贴片类新颖的洗剂样雌二醇透皮乳剂上市是治疗停经期间血管舒缩症状的一大进步。Estrasorb为妇女提供了独特的释药系统，可显著减轻绝经后的热潮红症状。

在关键的Ⅲ期临床研究中，Estrasorb对200多例患者随机双盲安慰剂对照治疗13wk。结果表明，Estrasorb组减少热潮红发生率与安慰剂组有显著差异。

5.4雌二醇凝胶

安塔瑞斯制药（AntaresPharma）公司的雌二醇凝胶（商品名：Elestrin，原名：Bio-E-Gel），用于治疗绝经后妇女的中度至严重血管舒缩症状。本品是首个美国FDA批准的该公司先进的透皮释药（AdvancedTransdermalDilivery，ATD）凝胶平台产品。有两种剂量规格：雌二醇0.87g/d，1.7g/d，不需批准后再进行临床开发。Elestrin0.87g/d是目前FDA批准治疗中度至严重血管舒缩症状最小剂量的雌二醇外用制剂。

5.5地奈德泡沫剂

康内替克斯（Connetics）公司的地奈德泡沫剂0.05%(商品名：Verdeso，原名：Desilux)，用于治疗轻至中度特应性皮炎。包装规格：50g/罐，100g/罐。本品是首个获准的采用康内替克斯公司乳化泡沫（VersaFoam-EF）释药基质制成的药品。

VersaFoam-EF中的低强度肾上腺皮质激素类药在临床研究中显示对小至3个月儿童用药也安全有效。Verdeso中无醇基质旨在提供可迅速被皮肤吸收而无软膏和乳膏胶粘感的舒润无刺激药品。在关键的临床研究中，报道应用部位有灼热感的占所有接受治疗患者的3％，3个月至3岁患儿中仅1％。

5.6丙酸氯倍他索泡沫剂

斯蒂菲尔公司（StiefelLaboratories）的0.05％丙酸氯倍他索泡沫剂（商品名：Olux-E），用于治疗≥12岁患者用皮质激素类药物治疗有效的炎症和瘙痒、银屑病和湿疹。包装规格：50g/罐，100g/罐。治疗不多于2周，每周使用剂量不多于50g。

在临床研究中，本品显示能减轻银屑病和湿疹引起的症状，安全有效。患者认为Olux-E使用方便，使用后药物快速进入皮内，皮肤外表不留残留物，无软膏和乳膏的油腻感。因而，患者对泡沫剂的接受度胜过凝胶、乳膏、软膏或洗剂。

新泡沫剂可方便、有效地治疗皮肤病。本品使用含有润湿成分、无刺激的载体，不仅适用于治疗银屑病，而且也适合治疗湿疹。

6眼用制剂

6.1复方比马前列素/噻吗咯尔滴眼液

阿勒甘（Allergan）公司的复方比马前列素（bimatoprost）/噻吗咯尔0.03%/0.5%滴眼液（商品名：Ganfort），用于治疗青光眼。

本品适用于降低对局部使用β受体阻滞药或前列腺素类药疗效不明显的开角型青光眼或眼内高压患者的眼内压（IOP）。Ganfort降低IOP的作用显著较单一用药大。本品在临床上还可一日1次用药控制IOP，对改善患者的顺应性具有重要意义。患者对Ganfort还具有非常好的耐受性，如充血较单一使用比马前列素减少40％。

6.2氟轻松玻璃体内植入剂

博士伦（Bausch&Lomb）公司的氟轻松玻璃体内植入剂（商品名：Retisert）0.59mg，用于治疗影响眼后节慢性非感染性眼色素层炎，此种威胁视力的炎症疾病多发生于20～50岁人群。本品是世界上首个获准上市治疗此种恶性疾病的玻璃体内药物植入剂。

Retisert微技术释药系统由微小储药库组成，缓缓释出氟轻松直接输至眼后长达约2.5月。本品显示了治疗眼后节色素层炎领域中的重大医疗进步。它可有效地治疗此种疾病，可使原需长期使用甾体激素类药或免疫抑制药的患者避免因使用这些药物引起的全身性不良反应。美国FDA批准此单一适应证是基于两项随机双盲多中心临床研究的结果：（1）接受氟轻松植入剂治疗的患者眼色素层炎复发率在统计学上显著降低，34wk前为40%～54%，治疗34wk后为7%～14%。（2）在统计学上显著减少采用全身性使用甾体激素类药或免疫抑制药辅助治疗，植入时为47%～63%，植入34wk后为5%～10%。植入前为50％～65％的患者需眼周注射皮质激素类药，植入34wk后为3％～6％。（3）在统计学上显著改善视力，植入34wk后19％～21％受试眼睛视敏度提高视力表3栏或3栏以上。

7醋酸雌二醇阴道环

盖伦霍尔丁斯（GalenHoldings）公司的醋酸雌二醇阴道环(商品名：Femring)，是首个适宜于治疗绝经引起的热潮红和阴道症状的局部用药制剂。它向妇女提供了有效、方便和容易控制症状的方法，仅用1次即可稳定地持续释放雌二醇3个月。

Femring系一柔韧的自塞环，是满足当今绝经妇女需要的创新产品。数据表明，75％绝经后妇女出现血管运动性症状（如热潮红、夜盗汗），高达3/4的患者有阴道症状（即干燥、性交痛）。许多使用雌二醇片和贴片的妇女仍有阴道症状。Femring是唯一被证明可治疗热潮红和阴道症状的阴道用雌二醇制剂。此外，单个Femring在3个月用药期间以持续稳态释药速率释放雌二醇，向妇女提供解除两种症状和方便用药的新制剂。Femring有2种剂量规格：0.05mg/d或0.1mg/d。

临床研究报道，Femring的有效、舒适和使用方便这些特点使患者的满意率很高。在美国对近6000例妇女采用安慰剂对照研究显示，采用Femring阴道给药被妇女高度接受。

8植入剂

8.1依托孕烯植入剂

欧加农（Organon）公司的依托孕烯（etonogestrel）68mg植入剂（商品名：Implanon），是首个和唯一可有效避孕长达3年的单棒避孕植入剂。

Implanon直径为2mm，长4cm，由柔软的医用聚合物制成，植入妇女上臂内侧皮下。本品以独特的植入剂技术可持续、稳定释放小剂量依托孕烯长达3年。Implanon植入后外表观察不出，使其可成为秘密计划生育的方法。按植入者要求可随时取出本品，随后妇女的生育能力可恢复到其原有生育能力。

自1998年以来，Implanon已在全球30多个国家250万例妇女中使用过。认识到Implanon与美国现市售该药的其它制剂均不同，欧加农公司正积极推广全美医务人员进行植入和取出本品的临床训练计划。本品的不良反应为月经无规则出血、头痛、痤疮、痛经、情绪波动以及应用部位肿胀、红肿、血肿和疼痛。

8.2组胺瑞林植入剂

维勒拉制药（ValeraPharmaceuticals）公司的组胺瑞林植入剂（商品名：Vantas）50mg/剂，用于晚期前列腺癌的姑息治疗。本品采用维勒拉制药公司的Hydron植入剂制备技术制成，可持续12个月释放合成的非肽类促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动药组胺瑞林。LHRH激动药已成为局部治疗晚期和转移性前列腺癌的新药。在美国，此市场的年销售额为10亿美元。然而，目前该市场由TAP制药公司的四月1次和较短时间的储库型注射剂LupronDepot（醋酸亮丙瑞林储库型注射混悬剂）或阿斯利康公司的植入剂Zoladex（醋酸戈舍瑞林植入剂）等主宰。Valera获准上市标志着维勒拉制药公司已从研究型公司转为专业制药公司。

9展望

放射性药品篇4

[关键词]银杏达莫注射液；合理应用；药学监护；不良反应

[中图分类号]R927[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2017）02（a）-0027-04

Thepharmaceuticalcareofginkgodipyridoluminjection

PANDanLILiLUDandanDOUNi′naCHENKuixiaZHAOKexin

DepartmentofPharmacy，ChinaNationalPetroleumCorporationCentralHospital，HebeiProvince，Langfang065000，China

[Abstract]Ginkgodipyridoluminjectionisthecompoundpreparationofginkgobilobaextractanddipyridamole.Itfindsawideutilizationindepartmentofneurologyandneurosurgerywiththefunctionofdilatatingcoronaryvessels，cerebralvascularandinhibitingplateletaggregation.However，theclinicalapplicationofginkgodipyridoluminjectionisnotasstandardaswesupposed，someadversereactionscausedbyirrationaldrugusewerefrequentlyreportedtheseyears.Thispapermakesananalysisofthedosage，solvent，drugcompatibilityanddripratesforginkgodipyridolumInjection，andsummariesthemainpointsinpharmaceuticalcareforclinicalworkers，tryingtopromotetherationaladministrationofginkgodipyridoluminjection.

[Keywords]GinkgoDipyridoluminjection；Rationalapplication；Pharmaceuticalcare；Adversereactions

y杏达莫注射液是由银杏叶提取物（银杏黄酮苷、萜类内酯）和双嘧达莫组成的复方制剂，其中银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管，增加脑血流量，促进血液循环，改善脑缺血缺氧产生的症状和提高记忆功能的作用，而双嘧达莫可以抑制血小板第一相和第二相聚集，高浓度（50μg/mL）可抑制血小板释放，因而具有抗血栓形成的功效，双嘧达莫与银杏叶提取物萜类内酯联合应用能协调改善脑组织血流量。随着医药科技的发展和对传统医药的创新应用，具有活血化瘀功效的银杏达莫注射液目前已广泛用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病（脑梗死、心肌梗死等），是神经内、外科和心血管内科临床诊疗方案中的常见药物。近年来又有研究发现银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变、椎-基底动脉供血不足、原发性肾病综合征等其他作用[1]，作为一种中药注射剂其适用范围不断扩大。

中药注射剂是饮片经提取、纯化制成的专供注入人体的溶液、乳状液及临用前配成溶液的无菌粉末或浓缩液的无菌制剂[2]，是基于医药研发技术革新的中药现代化产物，目前在临床中的使用日益增多，许多中药注射剂品种已经作为常规治疗用药被写入临床路径的诊疗方案中。众所周知，静脉输液是高风险、高获益的给药方法，起效迅速、易于调节剂量的同时也伴随着较高的用药风险，中药注射剂由于成分的复杂性用药风险较西药注射剂更高，随之而来的安全性问题日益凸显[3-6]。根据国家食品药品监督管理总局于2016年7月13日最新的2015年国家药品不良反应监测报告显示，2015年我国药品不良反应/事件报告中涉及注射剂的不良反应占61.3%，所占比例较2014年增加3.5%。而中药注射剂不良反应/事件全年共报告12.7万例次，其中严重报告9798例次（7.7%），严重报告主要涉及全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及其附件损害等[7]。2015年度中药注射剂不良反应报告数量排名居首位的为理血剂（即活血化瘀药），因此，银杏达莫注射液作为活血化瘀类中药注射剂的一种，其合理应用需要引起临床工作者足够的重视。此前我国为规范中药类制剂的合理应用，于2010年颁布了《中成药临床应用指导原则》，其中对中药注射剂的使用进行了规定，除了遵循辨证施治的基本原则外，应用中药注射剂前还需仔细询问患者过敏史、严格按照药品说明书使用，并尽量单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药[8]。为规范银杏达莫注射液的临床应用，避免不良反应的发生，本研究专门针对该药的用药剂量、溶媒选择、药物配伍、滴速设定及存放时间等多个方面进行总结分析，现将临床使用中需重点进行药学监护的问题进行整理汇总，为临床工作者提供参考。

1银杏达莫注射液用药剂量的药学监护

任何药物的使用量都有其安全范围，中药注射剂更是如此。根据银杏达莫注射液（山西德普药业股份有限公司，生产批号：03150509）药品说明书中规定的用法用量，该药成人每次用量为10～25mL，每日滴注2次。临床中可见医师给予超剂量使用30～50mL银杏达莫注射液进行治疗的病例，并由此造成不良反应[9]。《中华人民共和国药典》规定静脉给药内毒素阈值为5EU/（kg・h），如随意加大用药剂量造成药物浓度过高，单位时间内进入人体的内毒素将超过阈值，对内毒素敏感的患者可能会发生输液反应，严重者甚至危及生命[10]。一般中药注射剂引起的不良反应多发生在首次用药初期，不良反应与用药时间有较强的关联性，因此在患者首次输注银杏达莫注射液的最初1h内应严密监护，一旦出现症状立即停药并及时处置。由于银杏达莫注射液中含有双嘧达莫成分，当双嘧达莫用药剂量过大或静脉注射速度过快（超过5mg/min）时也会引起中毒，严重者可发生心律失常和昏厥，高血压患者还可能有心绞痛发作或低血压的风险[11]。此外银杏达莫注射液有活血化瘀功效，有出血倾向的患者也需谨慎使用。因此笔者建议严格按照银杏达莫注射液药品说明书推荐剂量用药，不得擅自增大药量，遵循中病即止原则，防止大量、长期用药。

2银杏达莫注射液溶媒选用的药学监护

2.1溶媒种类的选择

银杏达莫注射液临床应用时采用静脉滴注的方式给药，根据银杏达莫注射液自身理化性质特点选择一种合适的溶媒进行稀释尤为重要。溶媒的pH值及所含电解质成分是影响中药注射剂稳定性的主要因素，它们不仅可影响药物的溶解度和药液吸收，还会导致药物降解或氧化还原反应的发生，进而产生不溶性微粒，引发静脉炎、肉芽肿和热原反应等[12]。临床常用的溶媒主要有5%和10%的葡萄糖注射液、0.9%氯化c注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液及乳酸钠林格注射液等。根据银杏达莫注射液药品说明书中推荐，10～25mL药液可加入0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖中进行滴注。但有研究显示银杏达莫注射液与0.9%氯化钠注射液配伍后产生的≥10μm和≥25μm的微粒数不符合《中国药典》规定[13]。笔者经分析后发现主要有以下两方面原因：首先，无论葡萄糖注射液浓度为5%还是10%，其中均不含电解质成分，而0.9%氯化钠注射液由于其中加入了钠、氯等电解质，可能降低银杏达莫注射液中所含蛋白质的溶解度，即发生盐析作用；其次，从pH值上来看，葡萄糖注射液的pH值范围在3.2～5.5，0.9%氯化钠注射液pH值范围为4.5～7.0，而相关研究发现银杏达莫注射液pH值在2.5～4.5范围内，为偏酸性溶液[14]，当溶媒呈酸性时更能保持原药液的稳定。因此无论从电解质方面还是pH值方面均可得出结论：葡萄糖注射液相较于0.9%氯化钠注射液更适合作为银杏达莫注射液的溶媒。此外，静脉滴注溶液在临床使用过程中需将渗透压调节至人体可耐受范围内，避免引起溶血或对局部组织细胞产生刺激引起疼痛。5%葡萄糖注射液的渗透浓度278mmol/L，为等渗溶液，而10%葡萄糖注射液的渗透浓度556mmol/L，为高渗溶液[15]。银杏达莫注射液采取静脉滴注途径给药时应将渗透压限度严格控制在等渗值附近（280～320mmol/L），因此选用5%葡萄糖注射液作为银杏达莫注射液的溶媒更能维持药液良好的渗透压。

综上所述，无论是从溶媒的pH值还是从稀释液的稳定性和渗透压浓度方面考虑，均推荐优先选用5%葡萄糖注射液作为银杏达莫注射液的溶媒。

2.2溶媒用量的选择

银杏达莫注射液药品说明书中规定该药溶媒量为500mL，每日滴注两次，但在实际临床应用中发现存在未遵照药品说明书使用的情况，很多医师将处方开具为溶媒量250mL甚至100mL，每日滴注1～2次，此种用药方法存在药品浓度过高的问题。林南星等[9]对192例银杏达莫注射液导致的不良反应进行分析后发现67例记录了溶剂使用情况的病例中有46例选择了250mL的溶媒量，溶媒量不足的病例占比68.66%；而丁月霞等[16]对38例银杏达莫注射液不良反应报告分析中也发现，38例中有31例选择了250mL的溶媒量，只有1例患者的药品用法用量符合说明书的要求，97.37%的患者溶媒量使用不足（100mL或250mL）。这在一定程度上表明了溶媒用量选择的不合理可导致不良反应的发生。银杏达莫药物的浓度与不溶性微粒成正比，溶媒用量不足导致药物浓度升高，微粒数随药物浓度的升高而增多，超过规定限度的微粒数就容易作为抗原或半抗原与血浆蛋白结合，引起异性蛋白反应而产生药物热，刺激机体产生病理性免疫反应，临床表现为头晕、头痛、恶心、皮疹、瘙痒、心悸、呼吸困难、寒战、发热等不适症状，严重者甚至发生过敏性休克和死亡[9，17-18]。因此，在配制银杏达莫注射液时对溶媒的用量选择需严格按照说明书要求，不得随意增减溶媒用量，只有药物与溶媒的合理配伍才可在充分发挥药物治疗作用的同时减少不良反应的发生率。

3药物配伍的药学监护

银杏达莫注射液由于其中含有的银杏叶提取物本身就由多种成分组成，加之与双嘧达莫组成复方制剂，成分更为复杂，在与其他针剂配伍时相比西药注射剂可能发生的反应更加难以预测，若选择有配伍禁忌的药物，可能由于pH值的变化或发生缩合、水解等反应造成溶液中微粒粒径增大、溶液稳定性及药物含量下降、变色等问题。粒径增大可导致水肿和静脉炎，异物侵入组织可引起肉芽肿、过敏反应、热原样反应，药物含量下降则会降低药物的疗效。经查询，银杏达莫注射液与以下药物在体外配伍时可产生沉淀或使药品理化性质发生改变，禁止配伍使用，这些药物包括：脑蛋白水解物、普萘洛尔、盐酸肾上腺素、重酒石酸肾上腺素，复方乳酸钠[19]。在室温条件下，银杏达莫注射液与三磷酸腺苷二钠及红霉素配伍后有颜色上的变化，与硫酸阿米卡星、维生素C、氯化钾、辅酶A、维生素、盐酸异丙嗪、硫酸庆大霉素分别配伍后，其pH值和微粒尺寸也都有不同程度地变化，尤其是微粒超标[20]，临床应用时需提高警惕，避免将银杏达莫注射液与上述药物配伍使用。另外，银杏达莫注射液由于具有活血的功效，与肝素、双香豆素等抗凝药存在协同作用，同时应用易引起出血倾向，也不建议配伍使用。在实际诊疗中往往由于患者病情需要使用多种药物进行治疗，药物流行病学研究发现治疗中同时涉及的药品种类越多，药物间发生配伍禁忌或相互作用的概率越高，不推荐多种药物混合静脉滴注。目前银杏达莫注射液与许多药物之间的配伍都缺乏系统长期的研究与观察，尚缺乏充分的科学依据与权威性的结论，使用时更需注意。因此，笔者建议使用银杏达莫注射液时宜单独配制，尽量减少与其他药物配伍使用，药物溶于溶媒后需先检查有无肉眼可见的不溶性微粒，确认无沉淀析出后方可使用，建议采用合格的一次性注射器加药及输注。如确需联合其他药物共同使用时禁止与其他药物混合滴注，两组静脉输液之间需采用间隔液冲管的方法给药，最好间隔一定时间输注，有条件的单位可使用有终端滤器的输液器具防止不溶性微粒进入人体，最大程度上避免对患者造成伤害。

4药物滴速设定及存放时间的药学监护

合理控制银杏达莫注射液的滴速也是防止不良反应发生的重要环节。临床上由于滴注速度过快引发不良反应的病例报道屡见不鲜，药物滴注速度过快，患者的循环血量急剧增加，心脏负荷加重，会导致心力衰竭和肺水肿，尤其心肺功能不佳的患者和老年患者更易出现不良反应。另外，静脉滴注速度过快也可引起静脉炎、注射部位疼痛、瘙痒、麻木、肌肉结块等不良反应[21]。银杏达莫注射液的药品说明书中未对药物的滴注速度进行明确规定，该药在临床应用中的滴速需由医护人员自行掌控调节。一般情况下成人的输液速度为60滴/min，银杏达莫注射液作为一种中药注射剂，其滴速应适当减慢，用药的最初10min内滴速宜控制在15～20滴/min，期间对患者进行密切观察，若10min后患者无不适症状可将滴速调至30～40滴/min。当气温较低时血管刺激更为明显，建议患者适当采取保暖措施[22]。静脉滴注的速度也需要根据患者的年龄、病情以及药物自身性质来调节，一般来说，老年人及儿童患者输液时滴速应控制在20～40滴/min，心肺功能稍差的患者也应将滴速控制在20～40滴/min[23]。针对银杏达莫注射液配制液的存放时间，有研究发现银杏达莫注射剂在被稀释30min后微粒数目较少，放置时间越长微粒数目越多[15]。除不溶性微粒外，注射剂中的鞣质作为一种多元酚化合物，其水溶液放置后会发生氧化、聚合作用生成沉淀，影响注射液的稳定性并与组织蛋白结合导致不良反应发生[24]。因此，笔者建议银杏达莫注射液的配制液应尽量现配现用，避免长时间存放。放置时间越长，药液成分的稳定性越差，引发不良反应的风险越高。在使用银杏达莫注射液时，临床药师需要加强药学监护，保证患者的用药安全。

5结语

银杏达莫注射液是第四代银杏制剂，作为一种中药注射剂，其不良反应具有多发性和普遍性，可能的原因有：中药注射液受提纯工艺所限未除尽杂质，含有多种蛋白质、淀粉、鞣质、色素、树脂、挥发油等致敏成分，输入静脉后刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，引起过敏反应。某些杂质作为半抗原物质，更易与血浆蛋白结合形成为高致敏原，诱发严重不良反应的发生；静脉用药配伍不当，中药合用、中西药合用，均会因药物相互作用而增加溶液中微粒粒径，从而增加不良反应的发生几率；某些中药注射剂性质不稳定，在贮存过程中会产生浑浊甚至沉淀，某些药物在运输过程中会产生破瓶、瓶口松动等，取药时如不注意观察，给患者输入，极易引起有害反应；不良反应的发生还可能与患者的个体差异、机体免疫力、用药速度、药物用量等因素有关[25]。上述多种因素都可能对药物的安全使用造成影响。为保障患者用药安全，医药工作者需要对银杏达莫注射液的规范应用引起重视，笔者提出以下几点建议：（1）严格按照药品说明书的规定使用银杏达莫注射液。（2）首次用药前仔细询问患者过敏史，对本药过敏者禁用，对其他药物有过敏史者慎用，过敏体质者在用药过程中需密切观察。（3）用药时严格掌握药品适应证，选择恰当的药物剂量与溶媒，尽量减少与其他药物联合应用，确需联合应用时两液之间使用间隔液。（4）静脉输液药物应现配现用，输注过程中注意滴速，并根据患者实际情况调节滴速。（5）由于银杏达莫注射液具有活血化瘀的作用，有出血倾向者需慎用。（6）实施个体化给药方案，老年人、儿童、孕妇及哺乳期妇女的生理特性决定了这类人群对药物敏感性增强，对其用药应慎重并加强监护。在临床应用银杏达莫注射液的过程中，只有医药护人员对用药的各环节引起重视，遵规操作，加强监护，共同努力，才能在达到临床治疗效果的同时最大程度降低不良反应的发生几率，保证银杏达莫注射液的安全、有效、合理应用。

[参考文献]

[1]宾驰.银杏达莫注射液的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药业，2010，19（14）：88-90.

[2]崔福德.药剂学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2008：232-233.

[3]张E，屈哲，霍桂桃，等.中药注射剂诱发过敏性反应的临床前安全性评价[J].药物评价研究，2013，36（4）：241-244.

[4]谭乐俊，王萌，朱彦.中药注射剂的不良反应研究进展[J].中国中药杂志，2014，39（20）：3889-3898.

[5]张海霞.172例中药注射剂不良反应分析与原因探讨[J].中华中医药杂志，2013，28（2）：367-370.

[6]沈斌，周月红.127例中药注射剂不良反应分析及原因探讨[J].中华中医药杂志，2015，30（2）：428-431.

[7]国家食品药品监督管理总局.国家药品不良反应监测年度报告（2015年）[Z].2016-07-13.

[8]国家中医药管理局.中成药临床应用指导原则[N].中国中医药导报，2010-07-02（04）.

[9]林南星，王景红，梅娜，等.y杏达莫注射液致不良反应192例分析[J].中国药房，2015，26（12）：1607-1609.

[10]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[11]黄瑾，徐慧欣，蔡和平.银杏达莫注射液新的严重不良反应一例[J].药学服务与研究，2009，9（1）：64-68.

[12]屈建.中药注射剂的安全性评价[J].中国医院药学杂志，2009，29（2）：93-98.

[13]杨丽丽，康玉斌，施若霖，等.配置后的8种中药注射液在不同温度及放置时间下的微粒变化[J].护士进修杂志，2010，25（23）：2117-2119.

[14]王兆云，石萍，欧扬.银杏达莫注射液在不同溶媒中的不溶性微粒观察[J].中国实用护理杂志，2010，26（3）：66-67.

[15]张文，杨小骏，徐文科，等.中药注射剂溶媒的临床合理应用[J].中国执业药师，2014，11（10）：28-31.

[16]丁月霞，张雷，刘飞宇，等.38例银杏达莫注射液不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2015，24（2）：114-116.

[17]陆逸雁.66例银杏达莫注射液不良反应分析[J].上海食品药品监管情报研究，2011，110：43-46.

[18]李文玲，翁志华.银杏达莫注射液致严重过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志，2008，28（3）：251-252.

[19]林晓兰，张维，郭景仙.38种常用中药注射液与8种输液配伍的稳定性分析[J].中国药学杂志，2007，42（19）：1516-1518.

[20]金锋，王雅丽，兰姗，等.15例银杏达莫注射液致严重药品不良反应文献分析[J].中国药物警戒，2012，9（5）：306-309.

[21]刘洪玲，王路平，李红，等.中药注射剂不良反应分析及合理应用[J].中国医院药学杂志，2012，32（7）：565-566.

[22]李江，刘治中，王丽霞.临床安全使用中药注射剂应注意的几个方面[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（7）：982-984.

[23]崔颖，米云.中药注射剂临床合理应用中的药学监护[J].现代药物与临床2014，29（1）：83-85.

[24]阎爱荣，彭芳辰.10种中药注射液的不良反应及相关因素分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（9）：765-766.

放射性药品篇5

恶性肿瘤是目前危害人们健康和生命的常见病、多发病，而放射治疗对多种恶性肿瘤疗效确切，通过放疗可以明显减轻患者病痛，提高生存质量，延长患者生命，是目前常用治疗方法之一［1］。由于放疗的同时也常常引起一系列放疗副作用，影响放疗的进一步进行，因此，必须及时有效地处理，特别是到位的有效护理是治疗的有力保证。笔者所在医院对57例放疗患者施行中西医结合护理，能有效地缓解放疗的副作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组57例均为笔者所在医院肿瘤放疗科患者，男30例，女27例；年龄34～62岁，平均55岁；原发疾病：直肠癌6例，食管癌4例，骨癌5例，子宫内膜癌5例，宫颈癌9例，肺癌12例，肝癌10例，乳腺癌6例。

1.2放疗方法局部直线加速器治疗15例，放疗42例。1个疗程照射次数为15～30次，每周5次，周六周日休息。

1.3放疗副作用表现放射治疗的常见并发症有全身损伤和局部组织损伤，全身损伤有消化系统副反应和骨髓抑制。消化道反应：放疗初期患者常出现口干、大便异常；在放疗中、后期，患者可发生食欲减退、恶心、呕吐等；骨髓抑制：多发生在放疗后期，表现为全身乏力，血液学检查发现白细胞（WBC）总数下降。局部损伤有放射性皮炎、放射性食道炎、放射性肺炎等；

1.4中西医结合护理措施

1.4.1全身反应主要包括：（1）肢倦乏力,表现四肢无力，久卧多寐，护理人员应嘱患者保持良好心态，饮食宜清淡，富含维生素，同时服用中药益气养血之品(如四物汤，八珍汤等)。（2）食欲不振,表现为不思饮食、恶心呕吐、腹胀不适、嗳气等，护理人员应嘱患者多吃水果以补充水分及电解质，饮食消食开胃之品，并少量多餐，可配合服用有健脾和胃消食功效的中药(如香砂六君子汤等)。（3）骨髓抑制，护理人员应注意观察患者血象和体温变化，如果血细胞计数明显降低时应嘱患者注意预防感冒，饮食卫生，病房用紫外线消毒，并注意观察皮肤、黏膜、大小便有无出血情况等。骨髓抑制期免疫功能下降，可服用扶正类中药以提高免疫功能(如十全大补汤等)，饮食可补充高蛋白质食物，如牛奶、瘦肉、鱼等。

1.4.2局部反应主要表现包括：（1）放射性皮炎,放疗区皮肤发红、瘙痒、水疱、甚则破溃等。护理人员应嘱患者使用低温清水清洗放射区皮肤；瘙痒部位，切勿手抓，以免导致皮肤破溃、感染；渗出性皮肤反应，可暴露皮肤损伤区，促其干燥愈合。放疗部位皮肤不宜暴露在阳光下和涂擦粉剂、油、膏类药物，大面积皮肤损伤时要停止放疗并对症处理，合并感染时要抗感染治疗，并保持创面干燥清洁，以利愈合。（2）黏膜反应,口咽部黏膜充血、水肿、疼痛，甚则口腔黏膜溃疡，进食困难。此期应嘱患者注意保持口腔清洁，饭后用软毛刷刷牙，可饮冰水，忌烟、酒，禁食过冷、过热、粗糙食物。饮食宜高营养流质或半流质，如莲子羹、豆浆、牛奶等，可配合服用中药清热解毒、凉血滋阴之品，口腔黏膜溃疡者可用桂林西瓜霜、金黄散等保护黏膜。（3）放射性肺炎,表现咳嗽、少痰、气短，甚则呼吸困难，甚至发热。治疗以中药清热养阴润肺为主(如养阴清肺汤等)，饮食应多服用滋阴润肺、止咳化痰之品，如冬瓜、白木耳、香菇等。（4）放射性食道炎，表现为咽下疼痛或胸骨后疼痛，一般症状较轻，严重者可出现胸部剧痛、发热、呛咳、呼吸困难、呕吐、呕血等。因此，医护人员应警惕食管穿孔或食管气管瘘的发生。对急性放射性食管炎，可应用制酸剂、H2受体拮抗剂、食管动力药等，病情轻可以配合内服中药清热解毒、凉血滋阴之品。饮食选择以高热量、高蛋白、高维生素和易消化饮食为宜。（5）胃肠道反应,常见表现恶心、呕吐和腹泻等，可配合内服中药旋复代赭汤和胃降逆。并指导患者少食多餐，进食营养丰富易消化的食物，如鲜奶、酸奶等。（6）脱发,放疗后患者头发部分或全部脱落。患者应戴帽子或头巾保护头皮，配合服用中药滋阴养血生发之品(如当归补血汤等)。

2结果

本组57例，发生的各种副反应经中西医结合护理15～30d明显缓解，并经过1～6个月的随访，无复发。

3讨论

放疗发挥抗癌作用，是因为放射线本身具有能量，即辐射能。在放疗中，辐射则可作为杀灭癌细胞的一种有效手段，即通过射线与癌细胞间能量的传递，引起癌细胞结构和细胞活性的改变，最终杀死癌细胞。其作用机制是通过放射线作用于生物体产生次级电子引起电离直接损伤DNA分子［2］，或通过射线与生物组织内水分子作用产生自由基损伤DNA分子，当损伤超出细胞的修复能力时即导致细胞死亡和组织破坏。放疗对正常机体组织细胞的损伤和对肿瘤细胞的杀伤作用是一样的，所以放疗在治疗疾病的同时会产生相应的副作用，同时患者对放疗存在心理恐惧。因此，护理在放疗后的作用突显重要，如果护理不到位或者处理不当可能会加重副反应损害，给患者造成不必要的心理压力，并给下一步放疗带来困难。因此，针对所产生副反应的不同机制，在配合内服中药调理的同时，应采取相应的护理方法。（1）病因护理，如全身反应的疲劳乏力，主要是因为人体耗费大量能量进行自我修复、疾病带来的压力以及放射对正常细胞的影响所致，护理人员应重点做好患者心理指导及营养调理。放射性肺炎主要是因为胸部放疗次数较多，剂量偏大所致，西医没有特效方法，而传统的中医认为是由于辐射的燥热灼伤了肺阴，可以采用清热养阴润肺为主的中药治疗。（2）病位护理，在腹部放疗患者可因消化道充血、水肿及消化酶分泌的减少，影响胃肠道功能，护理的重点是饮食调理指导。而放疗局部皮肤护理重点则放在皮肤的保护和损伤后的干预，如保持损伤皮肤干燥、避免感染等方面［3］。

中医药在肿瘤治疗中具有其独特的优势与长处，采用中西医结合护理优势互补，效果明显，特别在延长患者生存期，提高患者生存质量，改善症状，提高机体免疫功能及减轻放化疗副反应等方面是西医不可替代的。但肿瘤患者服用中药也应注意宜忌，根据身体状况、脾胃功能等辩证施护；用益气健脾、养阴生津、温肾助阳或滋阴补血等补益方法时，一般所用的药物的药性比较平和，若服用无不适，可以较长时间服用。服用活血化瘀药物如身体有出血倾向要慎用或停用，服药后注意观察患者生命体征、肢体的温度、分泌及排泄物是否带血等。脾胃虚弱者要慎用寒凉药或减少服用次数。

总之，放疗科护士应灵活掌握辨证施护的方法，并通过合理的健康宣教，运用中西医结合的护理手段，能明显改善患者的生存质量，突显最佳的治疗效果。

参考文献

［1］东文霞.恶性肿瘤患者放疗的副作用及其护理对策［J］.护士进修杂志,2004,19(12):1140-1141.

放射性药品篇6

【关键词】香丹注射液；，，不溶性微粒，，

摘要：目的研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，混合液放置时间与不溶性微粒的变化关系，指导临床更加科学使用香丹注射液。方法香丹注射液10ml与5%250ml葡萄糖配伍后，放置0，1，2，3，4h后分别观察混合液的性状，测定不溶性微粒数量。结果香丹注射液与5%葡萄糖配伍后，混合液在4h内，性状无明显变化，不溶性微粒存在着变化。结论研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，应在较短的时间内使用。

关键词：香丹注射液；不溶性微粒

StudyontheRelationshipbetweenStoringTimeandChangeofParticulateMatterintheDilutedXiangdanInjection

Abstract：ObjectiveTostudytherelationshipbetweenthedeposittimeofthemixedsolutionandthechangeofparticulatematteraftermixingtheXiangdanInjectionwiththeGlucoseInjection.MethodsTheappearancedescriptionofthesolutionwasobserved，theparticulatematterwasdeterminedatdifferenttimepointsof0，1，2，3，4haftertheXiangdanInjectionmixedwith5%Glucoseinjection.ResultsTheappearancedescriptionofthesolutiondidn'tchangeremarkablyandtherewaschangeintheparticulatematterwithin4hours.ConclusionThemixedsolutionshouldbeusedwithinshorttimeaftermixdewith5%Glucose.

Keywords：XiangdanInjection;Particulatematter

香丹注射液（简称香丹，下同）由丹参和降香经过“水提醇沉”精制而成，是我国开发较早的中药注射剂品种之一。经过药理及临床研究表明［1］具有活血化瘀，养血定神，改善脏器微循环，保护组织缺氧，促进细胞再生等作用。临床广泛用于心绞痛，心肌梗塞，脑缺氧，脑栓塞等病症。在取得较好疗效的同时，随着使用时间的增加，应用的范围日趋广泛，伴随的不良反应（ADR）的报道也随之增加［2］，发生ADR的原因，目前报道的也较多，这里不再赘述，其中不溶性微粒（简称，微粒，下同）是导致ADR的原因之一［3，4］，而香丹配伍后，混和液微粒增加除与配伍的输液种类、质量，香丹剂量、配伍的环境、操作方法等因素相关外，混合液放置时间与微粒的关系还未间报道，为此，我们将香丹与文献推荐［5］，的输液5%葡萄糖注射液（简称GS，下同）配伍，放置不同的时间，测定微粒，结果显示：香丹与GS配伍后放置的时间，微粒是一个动态变化过程，将实验过程报道如下。

1仪器与试药

1.1仪器F-6J激光注射液微粒分析仪（天津天河医疗仪器研制中心）；化工作台（苏州净化设备厂），净化工作台（苏州净化设备厂）；一次性使用无菌注射器（上海米沙瓦医科工业有限公司，批号20041004，规格：20ml）。

1.2试药香丹注射液（武汉健民药业集团十堰康迪药业有限公司，批号：20040203、20040302，规格：10ml）；GS（本院自制，批号：2004090830，规格：250m：12.5g）

2方法

取同一批号的GS（2004090830）任3瓶，二批香丹任取各2支（一支备用，保证试药足够10ml）与GS随机配对，将供试品分成A、B、C三组。A组：GS（空白）；B组：香丹10ml(2004040203)+GS250ml；C组:香丹10ml(20040302)+GS250ml，每次测定顺序A、B、C组顺序进行。

2.1样品准备取干净的毛巾用纯化水润湿，擦拭A、B、C三组药品的外壁后，放在预先开启0.5h的净化工作台面上，摸拟临床配制方法配药，将输液瓶缓慢而匀速的翻转1800，20次，使之混合均匀，放置在窒温条件下备用。

2.2测定方法将上述备好的供试品先后在试验设计的时间采样，先观察性状再测微数据。

2.2.1

性状取A、B、C三组供试药品，在澄明度检测仪白色、黑色的背景下各观察6s，内容包括颜色，有无可见物，并且记录（测试人无色盲，视力：L1.3、R1.2）。

2.2.2

微粒按《中国药典》2000版，附录，IVD（注射液不溶性微粒检查法）依法进行测定。

表1A组空白不同时间微粒数（略）

表2B组香丹混和液不同时间微粒（略）

表3C组香丹混和液不同时间微粒（略）

3讨论与分析

3.1性状在观察实验设计的时间内，颜色和澄明度几乎没有大的变化。丹参的主要化学成分为酚酸类和二萜类，酚性芳酸类主要有丹参素（3，4-二羟基苯基乳酸），丹参酸类、迷香酸等［6］从理论上推测，这些带酚羟基的化合物，易被氧化成颜色较的醌类等物质，颜色应该逐渐加深，只是肉眼的分辨能力有限，无法观察其颜色的微小变化而已，为此我们延长了B、C二组观察时间，在第24小时时，颜色由浅淡黄色变为浅黄色，随着时间的延长颜色逐渐加深。

3.2

从表1可以看出，空白实验，在先后5次测定微粒结果没有大的变化，说明实验方法设计科学，实验环境稳定，操作正确，误差减小到了最低限度，对B组和C组测定数据提供真实可靠的参照。

3.3①当香丹与GS配伍后，混合液体中微粒都有较大幅度的增加，这种现象与文献［7］是一致的；②两组混合液微粒数，在0~2h内小微粒增加的幅度大，特别是≥5μm的，而在2h以后，大微粒增加的幅度大，而小微粒比高峰期还有所下降；③两批试药从微粒方面看存在着显著差别，批号20040302本身微粒数多少于20040203，两批香丹质量存在着差异；④混合液超过2h时，大微粒增加速度很快，数据已接近药典规定的最大值，应引起应该引起高度关注。

3.4讨论

输液中微粒对人体的危害是多方面的［8］，较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多局造成部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；微粒还可以引起过敏反应和热原样反应等，所以，有效的降低混和液中的微粒，是降低香丹ADR的有效途径之一，而降低香丹混合液微粒报道的措施也较多。本实验提示：①生产厂家应该优化生产工艺、制定更加严格的内部质量控制标准，同时要稳定生产环境因素，减少批间质量差异，保持质量的一致性；②医师开处方时，不要将香丹与500ml输液配伍，同时药物一经配好应马上给患者使用，尽量减少混和液的放置时间；③使用香丹发生ADR时，要综合分析，特别是输液时间较长的病人，要密切观察病人情况，分析原因，对症处理，防止盲目的医疗行为，最大限度减轻患者的痛苦和经济负担；④国要加大，能直接静脉滴注输液型香丹开发和推广力度，限制小规格产品的生产，输液型香丹按输液的方法生产，按输液标准控制质量，临床用药避免了，香丹与输液的配伍由于溶剂的变化导致微粒聚增。可喜的是目前我国家已经有药厂能够生产输液型香丹了，但是应用范围不大，这与目前我国的医药管理体制有关，大范围推广，还需要相当的时间，药师要从制剂工艺角度宣传产品的特点，推广这一安全、有效、方便的输液型香丹制剂。本实验的目的，是观察香丹配伍后放置时与混合液体微粒量的关系，其实质微粒变化只是一个现象，微粒肯定是由化学成分组成的，从此角度看，香丹的成分也是一个动态变化过程，以及体外变化与药效，毒理有无直接关系，本实验尚未涉及到这方面的研究内容，还需要进一步从多个角度研究，特别是体内的生物过程的变化，才能更有效的降低香丹的ADR，不断提高疗效。

参考文献：

［1］黄雪梅，舒振林.复方丹参注射液不良反应探讨［J］.中国医院用药评价与分析，2002，2(2):106.

［2］陈新谦，全有豫，汤光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：6.

［3］邹亚群，王晓玲，李冬.复方丹参注射液与输液配伍的质量考察［J］.中国药物研究，2002，11（6）：51.

［4］陈希萍，不溶性微粒污染的危害与控制［J］.护理研究，2003，17（4）：383.

［5］杜士明，蔡华，吕明.输液反应的类型、原因及预防措施［J］.郧阳医院学报，2004，23（8）：252.

［6］蔡梅，赵陆华，胡昌勤，等.高效毛细血管电泳法谱测定香丹注射液中丹参素和原儿茶醛的含量［J］.中国药科大学学报，2001，32（2）：130.